Des chercheurs en neurones moteurs découvrent un lien avec les microbes dans l’intestin
Une étude pourrait éventuellement mener à de nouveaux traitements pour une maladie neurodégénérative
Le cosmologue Stephen Hawking, décédé l’année dernière, était atteint du neurone moteur. Une photographie: Murdo Macleod / The Guardian
Les scientifiques ont découvert des indices alléchants selon lesquels la maladie neuronale motrice, une maladie dévastatrice, pourrait être liée à des modifications des microbes vivant dans l’intestin.
Des études sur des souris ont révélé que des animaux élevés pour développer la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une forme de la maladie qui affectait le cosmologiste Stephen Hawking , se sont améliorés et ont vécu plus longtemps quand ils ont reçu un organisme appelé Akkermansia muciniphila .
Parmi d’autres substances, le microbe sécrète une molécule appelée nicotinamide qui peut ralentir l’évolution de la maladie du motoneurone en améliorant la fonction des neurones du muscle qui contrôlent les muscles.Les résultats sont préliminaires et les chercheurs soulignent que beaucoup plus de travail est nécessaire pour confirmer cet effet. Mais en tant que première étude à relier les microbes intestinaux – collectivement appelé le microbiome – à la maladie neurodégénérative, les travaux soulèvent la possibilité de nouveaux traitements pour la maladie.
Eran Elinav, de l’Institut des sciences Weizmann en Israël, a commencé par montrer que les souris porteuses d’une mutation commune chez les patients atteints de SLA avaient bien moins de succès lorsque leurs microbes intestinaux étaient pratiquement anéantis avec des antibiotiques puissants. La découverte suggère que d’une manière ou d’une autre, des microbes dans les intestins des animaux étaient impliqués dans la rapidité avec laquelle la maladie progressait.
Pour explorer plus en profondeur, les chercheurs ont analysé les microbes intestinaux chez les souris à tendance ALS et les ont comparés à des souris normales. Ils ont repéré 11 souches de microbes plus ou moins communes chez les animaux prédisposés à la SLA au fur et à mesure de l’évolution de la maladie et de l’apparition de symptômes physiques.
Deux types de bugs, appelés couples de Ruminococcus et Parabacteroides distasonis , ont exacerbé les symptômes de la SLA, une maladie qui tue les motoneurones et a tendance à être mortelle chez l’homme dans les trois à cinq années suivant le diagnostic. Seul Akkermansia muciniphila a semblé améliorer les symptômes des animaux.
Après avoir examiné des milliers de molécules produites par les microbes intestinaux, les scientifiques ont identifié le nicotinamide comme potentiellement important. Pour tester directement ses effets, les scientifiques ont utilisé de minuscules pompes pour infuser le composé dans les animaux. «Lorsque nous l’avons administré à des souris exposées à la SLA, la sévérité de la SLA a été considérablement améliorée chez ces souris», a déclaré Elinav. Il a également modifié l’expression des gènes dans le cerveau des animaux, le ramenant à un état plus sain, a-t-il ajouté.
Les chercheurs ont ensuite examiné les microbiomes de 37 patients humains atteints de SLA et comparé les résultats à ceux de membres de leur famille en bonne santé. Ils ont découvert que les patients présentaient de faibles taux de nicotinamide dans le sang. Lors de tests ultérieurs, il a été constaté que le taux de nicotinamide dans le sang et le liquide céphalo-rachidien baignant dans le cerveau étaient faibles chez d’autres patients SLA. « Fait intéressant, les niveaux de nicotinamide étaient légèrement corrélés à la fonction motrice de ces patients atteints de SLA », a déclaré Elinav.
Il a également souligné que la recherche, bien que prometteuse, en est encore à ses débuts. « Bien que ces résultats humains soient intéressants et puissent apporter un éclairage nouveau sur les modulateurs insaisissables et les causes de la SLA humaine, ils sont très préliminaires », a-t-il déclaré.
« En aucun cas, ces résultats préliminaires ne constituent, sous quelque forme que ce soit, une recommandation de traitement, d’intervention ou de prévention humaine par les patients et leurs médecins », a-t-il ajouté.
Brian Dickie, directeur du développement de la recherche à la Motor Neurone Disease Association, a déclaré: «Il existe de plus en plus de preuves provenant d’un large éventail de sources indiquant que les bactéries dans l’intestin peuvent jouer un rôle dans un large éventail de conditions neurologiques, bien que la SLA n’ait aussi largement étudié que d’autres conditions telles que la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer et les accidents vasculaires cérébraux.
«Ce sont des nouvelles découvertes importantes qui soutiennent la théorie selon laquelle certaines bactéries pourraient jouer un rôle modificateur de la maladie dans la SLA et que cela pourrait se produire lors de modifications d’une voie métabolique particulière. Cela ajoute à une image émergente, mais toujours floue, d’un métabolisme différent qui semble se produire chez les personnes atteintes de SLA. Le régime alimentaire et l’exercice sont également à l’étude en tant que facteurs potentiels associés à la maladie. »